场景原因诱导的非人灵长类自闭症模型研发获得进展

自闭症谱系阻碍（简称自闭症）儿童表现社会交流缺点、呆板反复言行和局促的兴致等言行学特点。盛行病学研发标明大概1%的儿童表现为自闭症，但仅少一些拥有明确的遗传学病因。哪类场景原因造成和怎样造成自闭症是自闭症研发行业的重要科学问题。妊妇怀孕时期服用抗癫痫药如丙戊酸（VPA）等会加大儿童罹患领悟阻碍和自闭症的危害，但尚不清晰抗癫痫药怎样牵连大脑发育和性能。孕期VPA解决大鼠是一类全面用来自闭症研发的模型。但是，啮齿植物和人类在大脑解剖和言行学特点上存在显著差别，大大限定了啮齿植物模型的临床转变后劲。因而有必须开发对应的非人灵长类自闭症模型，督促研发成果的临床转变。科学家企图通过揭露VPA对非人灵长类子代神经发育和言行的牵连，进而创建新式医药诱导的自闭症植物模型。

华夏科学院遗传与发育生物学研发所研发员张永清队伍、华夏科学院深圳超前技巧研发院周晖晖研发组、暨南大学老师李晓江和杜克大学医学院老师姜永辉队伍等紧密协作，在怀孕期第26和29天通过腹腔打针VPA钠盐（200或300mg/kg剂量）后获取了2只足月流产胎儿和5只存活食蟹猴后辈。该研发发掘表露于VPA的猴大脑中存在显著的大脑发育缺点，比如小脑内颗粒层神经元密度减低和外颗粒层神经前体细胞减小。在医药解决猴的前额叶领域，作家发掘成熟神经元数量明显减低，而星形胶质细胞加大，该结果与蛋白免疫印迹结果相吻合。VPA解决还导致部分突触后蛋白如谷氨酸受体GluN2B和mGluR5明显下调，而支架蛋白PSD95和Homer1b/c表示量无显著改变。这类发掘提醒VPA解决牵连非人灵长类胚胎大脑发育，为怀孕时期服用VPA加大儿童自闭症危害供应了愈加直接的试验证据。另外，VPA解决猴后辈表现交际缺点和呆板言行，眼动试验测验标明医药解决后辈猴愈加关心非交际数据。大脑发育缺点并且言行学异样追随VPA解决猴是研发自闭症的有效植物模型，为进一步研发ASD供应了新的形式系统。

该研发于最近在线刊登于Nature子刊Translational Psychiatry杂志，文章问题为Maternal valproic acid exposure leads to neurogenesis defects and autism-like behaviors in non-human primates。张永清组博士赵晖为论文的第一作家，博士研发生王崎崎为一同第一作家。该研发获取中科院、科技部和国度自然科学基金项目标帮助。